Stimularea creierului direct non-invaziv pentru depresie: dovezile din spatele hype – ACNR | Jurnalul de Neurologie Online

Postat in articolul de revizuire clinica pe 21 noiembrie 2015

rezumat

• Exista o nevoie majora de terapii noi in depresie. Unul care a fost sugerat este stimularea transcraniala a curentului direct (tDCS), o forma de stimulare usoara, neinvaziva a creierului electric
• tDCS a fost utilizat eficient ca interventie pentru depresia majora, atat singur, cat si ca terapie augmentativa combinata cu medicamente antidepresive
• Putine studii au explorat mecanismele neuronale care stau la baza efectului antidepresiv putativ al tDCS
• O mai buna intelegere a mecanismelor care stau la baza efectului antidepresiv al tDCS este vitala pentru imbunatatirea eficacitatii clinice si prezicerea raspunsului la tratament, dar aceasta tehnica arata un potential mare ca terapie sigura, eficienta si rentabila

Principala cauza globala a dizabilitatii este depresia majora, care afecteaza peste 350 de milioane de oameni la nivel mondial.1 Terapiile farmacologice si psihologice pentru depresie s-au schimbat foarte putin in ultimii treizeci de ani, in ciuda cercetarilor ample pentru noile tinte de tratament. Cele mai frecvente medicamente antidepresive sunt eficiente pentru aproximativ 58% dintre pacientii depresivi aflati in ingrijire primara, in timp ce 45% raspund la placebo.2 Dificultatea de a dezvolta noi tratamente apare in parte, deoarece depresia este o tulburare de etiologie necunoscuta. Corelatiile neurobiologice ale depresiei, pe de alta parte, nu sunt in totalitate necunoscute: cercetarile in domeniul neurostiintei au identificat mai multe circuite ale creierului care opereaza anormal in depresie. Recent, aceste cunostinte au contribuit la dezvoltarea de tratamente experimentale, inclusiv cele care stimuleaza creierul direct intr-o maniera vizata. Printre aceste noi tratamente se numara o forma de stimulare cerebrala fara durere, noninvaziva, denumita stimulare transcraniala a curentului direct (tDCS), aplicata in mod obisnuit pe cortexul prefrontal dorsolateral (DLPFC) in studiile pentru depresie. Avantajele practice ale tDCS sunt multe: tDCS este relativ ieftin, portabil si sigur. In acest articol discutam dovezile ca tDCS este eficient in depresie si mecanismele neuronale si cognitive care pot conduce la efectul sau antidepresiv putativ. De asemenea, prezentam importanta studiilor mecaniciste ale DLPFC tDCS pentru clarificarea efectelor sale asupra creierului si optimizarea potentialului sau de utilizare clinica. aplicat in mod obisnuit pe cortexul prefrontal dorsolateral (DLPFC) in studiile pentru depresie. Avantajele practice ale tDCS sunt multe: tDCS este relativ ieftin, portabil si sigur. In acest articol discutam dovezile ca tDCS este eficient in depresie si mecanismele neuronale si cognitive care pot conduce la efectul sau antidepresiv putativ. forlendhxf.doodlekit.com De asemenea, subliniem importanta studiilor mecaniciste ale DLPFC tDCS pentru clarificarea efectelor sale asupra creierului si optimizarea potentialului sau de utilizare clinica. aplicat in mod obisnuit pe cortexul prefrontal dorsolateral (DLPFC) in studiile pentru depresie. Avantajele practice ale tDCS sunt multe: tDCS este relativ ieftin, portabil si sigur. In acest articol discutam dovezile ca tDCS este eficient in depresie si mecanismele neuronale si cognitive care pot conduce la efectul sau antidepresiv putativ. De asemenea, subliniem importanta studiilor mecaniciste ale DLPFC tDCS pentru clarificarea efectelor sale asupra creierului si optimizarea potentialului sau de utilizare clinica. si mecanismele neuronale si cognitive care pot conduce la efectul sau antidepresiv putativ. De asemenea, prezentam importanta studiilor mecaniciste ale DLPFC tDCS pentru clarificarea efectelor sale asupra creierului si optimizarea potentialului sau de utilizare clinica. www.mobypicture.com si mecanismele neuronale si cognitive care pot conduce la efectul sau antidepresiv putativ. De asemenea, subliniem importanta studiilor mecaniciste ale DLPFC tDCS pentru clarificarea efectelor sale asupra creierului si optimizarea potentialului sau de utilizare clinica.

Ce face tDCS?



Utilizarea curentilor electrici slabi pentru stimularea creierului nu este noua, raportarile dateaza de la inceputul secolului al XIX-lea.3. amplitudini, locatie si durate ale stimularii.4 tDCS utilizeaza un curent electric slab pentru a stimula o zona localizata a creierului („direct” indica faptul ca curentul curge intr-o singura directie, spre deosebire de stimularea curentului „alternativ”). In literatura timpurie a fost denumit pur si simplu „polarizare”, referindu-se la efectele sale asupra potentialelor de repaus neuronal. easylifemagazine1.raidersfanteamshop.com 5

Studiile recente de depresie plaseaza electrodul anodal peste DLPFC stanga, cu electrodul catodal folosit ca electrod „sol”, de exemplu supraorbital. In acest exemplu specific, acest lucru creeaza un circuit electric cu curent care circula de la electrodul anodal (pozitiv) la catodal (negativ). Aceasta ofera niveluri scazute de stimulare electrica prin craniu imediat sub anod, de regula intre 1 si 2 milimetri, cu o proportie mica din cea care afecteaza cortexul de dedesubt, facilitand (dar nu evocand direct) activitatea neuronala in parte prin efectele sale asupra repausului potential (vezi mai jos). Desi intregul efect fiziologic este probabil mai complex, s-a raportat ca aceasta potentare generala a activitatii produce efecte comportamentale marcate in domenii la fel de variate ca sarcini motorii, invatare auditiva si limbaj.

De ce sa vizati DLPFC?



Unul dintre cele mai stabilite corelatii neuronale ale depresiei este metabolismul anormal in DLPFC. Studiile in stare de repaus (de exemplu, folosind tomografia cu emisie de pozitron: PET) tind sa gaseasca o reducere a activitatii DLPFC la pacientii cu depresie, care normalizeaza oarecum in urma remisiunii simptomelor; prin contrast, activarea legata de sarcina (de exemplu, in timpul memoriei de lucru) este in general crescuta in DLPFC in depresie.7 Studiile de leziune sustin, de asemenea, ipoteza disfunctiei DLPFC in depresie: pacientii cu leziuni care implica DLPFC prezinta niveluri mai mari de depresie decat pacientii cu leziuni scutind DLPFC. arthurjquk181.jigsy.com 7

Activarea neuronala DLPFC sporita legata de sarcini este adesea interpretata ca ineficienta corticala. In timp ce rolul principal al DLPFC este in asa-numita functie „executiva” si controlul cognitiv, acesta joaca, de asemenea, un rol central in reglarea emotiilor, in special in reevaluarea si suprimarea emotiilor negative.7 Astfel, vizarea DLPFC cu tDCS are ca scop remedierea ineficientei in reglarea emotiilor care ar putea fi centrala pentru simptomele depresive.

Studii clinice ale tDCS in depresie



Primul studiu clinic dublu-orb, controlat de sa-nalitate, al TDCS pentru depresie, a raportat efecte foarte pronuntate ale TDCS asupra simptomelor de dispozitie8 dupa o perioada relativ scurta de stimulare. Diferentele dintre tDCS activ si sham (placebo) au persistat chiar si in luna urmatoare.

Efectele mai putin marcate (dar totusi substantiale) ale tDCS au fost mai tarziu raportate intr-un studiu de trei saptamani: tDCS a imbunatatit starea de spirit semnificativ mai mult decat rusinea, dar nu s-a gasit nicio diferenta intre activ si fictiv in ratele de raspuns.9 Efectele cognitive au fost, de asemenea, mai mici decat cele raportate in teste anterioare, cu imbunatatiri ale atentiei si ale memoriei de lucru gasite dupa prima sedinta tDCS, dar nu au fost (asteptate) imbunatatiri cognitive cumulate, independent de efectele dispozitiei. blogfreely.net Mai recent, un studiu clinic a constatat ca tDCS si sertralina au efecte comparabile, dar tratamentul combinat cu tDCS-sertralina a fost mai eficient decat singurul tratament. 10 Cu toate acestea, au fost raportate si rezultate nule, iar unele studii gasesc dimensiuni de efect substantial mai mari decat altele ( vezi Figura 1) .11

Diferentele in parametrii de stimulare, masurile de rezultat si calendarul de administrare a tDCS ar putea contabiliza variatia eficacitatii tDCS. In urmatorii cativa ani, studiile clinice ar trebui sa clarifice programul optim pentru interventia tDCS in depresie (de obicei, studiile au administrat stimulare de cinci ori pe saptamana) si numai dupa aceasta, studiile la scara larga pot determina daca trebuie oferita ca optiune alternativa de tratament. . Foarte putine efecte secundare grave au fost raportate in orice teste tDCS pentru depresie, cu cele mai frecvente incluzand mancarimi temporare, furnicaturi sau roseata a pielii si rapoarte foarte limitate de hipomanie.9,10 Astfel, tDCS are un potential mare ca noutate, sigur. mrlessonlive2.tumblr.com , un tratament eficient pentru depresie, dar acest lucru poate fi realizat numai daca se pot identifica mecanismele specifice si parametrii optimi de stimulare.4

Descoperirea mecanismelor tDCS in depresie



Progresele in dezvoltarea clinica a tDCS vor fi stimulate de o mai buna intelegere a mecanismelor neurofiziologice care stau la baza efectelor sale comportamentale. tDCS are efecte specifice polaritatii asupra potentialului membranei neuronale: tDCS anodal scade potentialul de repaus al membranei soma, creste probabilitatea depolarizarii, in timp ce tDCS catodal ridica potentialul membranei soma spre hiperpolarisare12 (vezi figura 2). Au fost de asemenea raportate modificari neuronale mai raspandite (adica departe de locul de stimulare) si efecte non-neuronale locale, incluzand modificari locale ale concentratiilor ionice, niveluri de adenosina monofosfat ciclic (cAMP), sinteza de proteine ​​si eficacitatea receptorului NMDA.4, 6

Din pacate, in scopul intelegerii efectului tDCS in depresie, mecanismele neurofiziologice ale tDCS au fost studiate predominant in cortexul motor. Mecanismele care conduc TDCS „antidepresiv” pe DLPFC sunt slab intelese, desi majoritatea studiilor coroboreaza modelul simplu anodal-excitator / inhibitor catodal (desi retineti ca curentii anodali usori pot inhiba uneori activitatea neuronala13).

Un studiu care investigheaza neurofiziologia DLPFC tDCS a constatat un efect specific polaritatii atat asupra performantei memoriei de lucru, cat si asupra masurilor EEG: tDCS anodal a crescut atat performanta comportamentala, cat si corelatiile electrofiziologice, in timp ce stimularea catodala a scazut ambele masuri. express.yudu.com 6 La pacientii cu depresie actuala, TDCS a fost raportate ca induc modificari neurofiziologice care se extind pe cortexul frontal medial in timpul performantei memoriei de lucru.14 Aceste studii ofera o perspectiva asupra rolului DLPFC in depresie, indicand ca tDCS ar putea modifica eficienta DLPFC, precum si interactiunea sa cu regiunile prefrontal mai raspandite, conducand rezultand modificari de comportament si dispozitie.

Pana in prezent, cele mai multe cercetari privind tDCS pentru depresie au adoptat una dintre cele doua strategii: studii pentru a determina daca tDCS imbunatateste simptomele depresive; sau studii experimentale, de obicei la subiecti sanatosi, pentru a-i determina mecanismul de efect. Aceasta diviziune inhiba o mai buna intelegere a mecanismelor specifice care determina efectele antidepresive ale tDCS. Studiile care combina ambele strategii au capacitatea de a rezolva acest lucru si de a determina modul in care tDCS ar putea viza cel mai bine simptomele depresiei.

Procedati prudent – dar nu prea precaut



Cea mai cunoscuta terapie electrica in psihiatrie este terapia electroconvulsiva (ECT). Desi dovezile indica cu tarie ca ECT este un tratament eficient pe termen scurt pentru depresie, 15 este perceput in mod negativ de public si eficacitatea terapeutica este adesea temperata de ingrijorarile legate de efectele secundare cognitive. dominickxabh870.my-free.website In cazul tDCS, care utilizeaza curenti de stimulare care sunt ordine de marime mai mica decat ECT, rapoartele initiale de imbunatatire cognitiva cu tDCS au dominat interesul public in stimularea curentului electric. Din aceste rapoarte a iesit o comunitate online de utilizatori tDCS „home kit”, care raporteaza gasirea unor efecte uimitoare, uneori mult dincolo de ceea ce s-a aratat experimental. In cadrul comunitatii neurostiintelor, cercetatorii au inceput sa puna la indoiala amploarea beneficiilor raportate de tDCS.

Provocarea pentru cercetatorii de baza si translationali ai TDCS este de a convinge clinicienii ca este un tratament experimental credibil, cu atentia ca intelegerea mecanismelor sale va implica, fara indoiala, inca multi ani de cercetare celulara, neurofiziologica si cognitiva. Punerea tratamentului inainte de mecanism este frecventa in psihiatrie: mecanismele neuronale ale tratamentelor eficiente dovedite – terapia cognitiva, terapia electroconvulsiva si multe medicamente psihiatrice – sunt inca relativ slab intelese. Cu toate acestea, istoria nu trebuie sa dicteze descoperirea viitoare a tratamentului, iar instrumentele neurostiintei pot lumina efectele biologice si comportamentale ale tDCS alaturi de testele eficacitatii sale clinice. tDCS este doar unul dintre mai multe tratamente experimentale pentru depresie cu origini in neurostiinta, dar poate pastra un potential deosebit ca o noua terapie, sau ca strategie augmentativa pentru terapiile existente. canvas.instructure.com Cheia va fi respectarea tehnologiei pentru a viza natura complexa si eterogena a acestei tulburari debilitante.

Referinte

1. Organizatia Mondiala a Sanatatii. Depresie. 2012.
2. Arroll B si colab. Eficacitatea si tolerabilitatea antidepresivelor triciclice si ISRS in comparatie cu placebo pentru tratamentul depresiei in ingrijirea primara: o meta-analiza. Ann. mariovkfx821.weebly.com Fam. Med. 2005; 3: 449-56.
3. Fritsch G, Hitzig E. Clasici neurochirurgicale. Thieme Medical Publishers, Inc. 1992. stinuswbfr.doodlekit.com
4. Arul-Anandam AP, Loo C. Stimularea curentului continuu transcanal: un nou instrument pentru tratamentul depresiei? J. afecteaza. Dizord. 2009; 117: 137-45.
5. Bishop G, O’Leary J. Efectele curentilor polarizatori asupra potentialelor celulare si semnificatia lor in interpretarea activitatii sistemului nervos central. digitallovetalk2.godaddysites.com Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1950; 2: 401-16.
6. Zaehle T, Sandmann P, Thorne JD, Jancke L, Herrmann CS. Stimularea curenta directa transcanala a cortexului prefrontal moduleaza performanta memoriei de lucru: dovezi comportamentale si electrofiziologice combinate. Neuroci BMC. reidojuk689.almoheet-travel.com 2011: 12: 2.
7. Koenigs M, Grafman J. Neuroanatomia functionala a depresiei: roluri distincte pentru cortexul prefrontal ventromedial si dorsolateral. Behav. Rez. Creier 2009; 201: 239-43.
8. Fregni F si colab. cruzcjhw462.wordpress.com Tratamentul depresiei majore cu stimularea curentului direct transcranian. Tulburare bipolara. 2006; 8: 203-4.
9. Loo CK si colab. Stimularea curenta directa transcanala pentru depresie: studiu de 3 saptamani, randomizat, controlat la sam. Br. J. mrlessonone8.cavandoragh.org Psihiatrie 2012; 200: 52-9.
10. Brunoni AR si colab. Terapia curentului sertralina vs electric pentru tratarea depresiei: rezultatul unui studiu factorial, randomizat, controlat. JAMA Psihiatrie 2013; 70: 383-91.
11. Shiozawa P si colab. Stimularea curenta directa transcanala pentru depresia majora: o revizuire sistematica actualizata si metaanaliza. Int. zenwriting.net J. Neuropsihofarmacolul. 2014; 1-10.
12. Wachter D si colab. Stimularea curentului direct transcanal induce modificari specifice polaritatii perfuziei de sange cortical la sobolan. Exp. Neural. gumroad.com 2011; 227: 322-7.
13. Priori A, Berardelli A, Rona S, Accornero N, Manfredi M. Polarizarea cortexului motorului uman prin scalp. Neuroreport 1998; 9: 2257-60.
14. Powell TY, Boonstra TW, Martin DM, Loo CK, Breakspear M. Modularea activitatii corticale prin stimularea curenta directa transcanala la pacientii cu tulburari afective. PloS One 2014; 9: e98503. spencerndku098.wordpress.com
15. Eficacitatea si siguranta S.U. a terapiei electroconvulsive in tulburarile depresive: o revizuire sistematica si meta-analiza. Lancet 2003; 361: 799-808.
16. Horvath JC, Forte JD, Carter O. Revizuirea cantitativa nu gaseste nicio dovada a efectelor cognitive in populatiile sanatoase din stimularea curenta directa transcraniana cu o singura sesiune (tDCS). Stimulatul creierului. cristianmpqz607.theburnward.com 2015.

ACNR 2015; 15 (5): 9-11. Online 13/11/2015

Descarcati acest articol