Cracking Down on Cancer: Un profil al lui Owen Witte

Stand la o banca de laborator la MIT la sfarsitul anilor ’70, Owen Witte a trebuit sa recunoasca in sfarsit ca era blocat. El a identificat o proteina cauzatoare de cancer codificata in genomul virusului leucemiei murine Abelson, care infecteaza soarecii. Lucrarile anterioare au condus-o pe Witte la ipoteza ca aceasta proteina ar trebui sa fie o kinaza, o enzima care leaga gruparile fosforil la aminoacizi. Dar, dupa ce si-a verificat metodele dublu si triplu si a repetat experimentele de mai multe ori, el nu a reusit sa gaseasca dovezi ca acesta este cazul. www.aeriagames.com

Ideea lui Witte ca virusul leucemiei murine Abelson (A-MuLV) ar trebui sa fie o proteina kinaza provenita in principal din munca biologului molecular Raymond Erikson, apoi la Universitatea din Colorado si colegii sai. Ei au aratat ca gena virala oncogena src a fost asociata cu protein kinazele si Witte se astepta sa gaseasca ceva similar cu A-MuLV. El a urmat protocolul standard pentru caracterizarea protein kinazelor, prin identificarea produselor aminoacidului fosforilate, care a implicat adaugarea proteinei A-MuLV intr-o solutie acida, incalzind-o, apoi asteptand 24 de ore pentru ca enzima sa isi finalizeze actiunea. In final, Witte a putut vedea doar fosfati liberi – compusi care sunt transferati in timpul unei reactii de kinaza. sociallovesoft3.tumblr.com  

Exasperat, a incercat ceva diferit. El si-a analizat solutiile in mai multe momente de timp in timpul reactiei, mai degraba decat la sfarsit. Noul protocol a functionat. In cele din urma, dupa cateva luni de incercare, el a identificat aminoacidul evaziv, care a aparut in cateva ore. beckettgnzt818.timeforchangecounselling.com Spre surprinderea lui Witte, aminoacidul nu a fost nici fosfoserina, nici fosfotreonina, care, la acea vreme, se credeau a fi aminoacizii fosforilati primari produsi de proteine ​​kinazele la mamifere. In schimb, s-a dovedit a fi fosfotirosina, care nu a fost niciodata observata ca produs al unei reactii proteice kinaza. Proteina A-MuLV a fost un tip de enzima recent descoperit: o tirozin kinaza. 

O alta echipa, condusa de Tony Hunter de la Institutul Salk din California, a raportat aproape simultan activitatea tirozin kinazei asociate cu un alt virus care provoaca cancer la pui. greenlifecenter4.iamarrows.com Witte, dupa ce si-a infiintat propriul laborator, a demonstrat ca un omolog al A-MuLV tirozin kinazei, ABL1, a fost foarte activ in leucemiile umane – o descoperire care a contribuit la dezvoltarea unei terapii de leucemie salvatoare de viata numita Gleevec (imatinib). Descoperirea tirozin kinazelor a relevat si o intreaga clasa de enzime care ar putea fi tinte medicale. Este „probabil singura cea mai mare descoperire cu care mi-as putea imagina vreodata ca este asociata”, spune Witte.

Din suburbie la Stanford

Nascut la Brooklyn in mai 1949, Witte si-a inceput viata ca baiat de oras, apoi si-a petrecut o buna parte din copilarie si adolescenta in Levittowns de-a lungul Coastei de Est a SUA. artinfotech5.raidersfanteamshop.com Levittowns au fost dezvoltari de locuinte mari, care au aparut dupa al doilea razboi mondial pentru a adaposti veterani si familiile lor. Abraham Levitt si cei doi fii ai sai, William si Alfred, au fondat compania care a construit aceste dezvoltari, care au devenit suburbiile prototipice americane – cartiere care se intind cu randuri pe randuri de case aproape identice, situate pe terenuri dreptunghiulare cu alei si peluze ingrijite.

Cand Witte era in clasa a treia, Levitt & Sons si-au angajat tatal, iar familia s-a mutat intr-una din suburbe-taietoare de cookie-uri din Pennsylvania. Witte crediteaza interesul sau timpuriu pentru stiinta unui profesor de clasa a cincea din Pennsylvania Levittown. brooksdnna108.mozello.com „Ea a invatat stiinta nu prin recitarea unor fapte dintr-un manual, ci cu experimente practice”, spune Witte, mentionand ca un astfel de experiment implica invatarea despre sistemul circulator prin disecarea inimii unei vaca. „Aceasta ne-a permis sa invatam despre ce este stiinta reala.

Witte a continuat sa faca cunostinte stiintifice pe masura ce a imbatranit, lucrand la Departamentul de Sanatate conducand numararea bacteriilor in lacuri, piscine si restaurante. Dar la vremea respectiva, el nu era mort pe o cariera in stiinta. lanefsbg478.xtgem.com In liceu a fost atras de arta culinara, iar mai tarziu, in 1967, a plecat sa studieze la Universitatea Cornell din Ithaca, New York, cu o masa nedecisa. In timp ce era acolo, a considerat o cariera in management hotelier, dar a fost atras de stiinta dupa ce a luat cursuri la Colegiul de Agricultura al universitatii, unde a fost expus la diverse discipline stiintifice, inclusiv stiinta alimentelor si microbiologia.

Pozitii si premii notabile

  • Profesor, Departamentul de Microbiologie, Imunologie si Genetica Moleculara, Universitatea din California, Los Angeles
  • Catedra prezidentiala in imunologie in dezvoltare, Universitatea din California, Los Angeles
  • Director, Eli si Edythe, Centrul larg de medicina regenerativa si cercetare a celulelor stem
  • Premiul Asociatiei Colegiilor Medicale Americane pentru cercetari distincte in stiinte biomedicale (2016) 
  • Asociatia Americana pentru Cercetarea Cancerului GHA Clowes Award Memorial in Cancer Research (2015)
  • Premiul Rowley, Fundatia Internationala Leucemie Mieloida cronica (2014)

Cand Witte a ajuns la Stanford la inceputul anilor ’70, initial a planificat sa lucreze cu Henry Kaplan. Kaplan a fost un radiolog renumit pentru lucrarile inovatoare care au transformat boala Hodgkin, un cancer care are originea in sistemul limfatic, de la o boala fatala la una tratabila. collinvicv298.timeforchangecounselling.com Dar, dupa ce a fost prezentat unuia dintre fostii minori ai lui Kaplan, Irving Weissman – un tanar profesor care urma sa devina un om de stiinta de frunte in domeniul imunologiei si al biologiei cancerului – Witte a vazut o forma mai buna. El a intrat in laboratorul lui Weissman, mentinand in acelasi timp o relatie cu Kaplan, in calitate de consilier de co-teza. „Am obtinut cel mai bun din ambele lumi”, spune Witte. „Cel mai tanar profesor energetic in laborator si cel mai inalt profesor cu multa experienta si [conexiuni] grozave. thelessontube8.theglensecret.com

In laboratorul lui Weissman, Witte a studiat retrovirusurile care provoaca cancer la soareci. Aceste cercetari au condus la cateva perspective importante asupra morfologiei virusurilor si a rolului proteinelor lor in procese precum replicarea si inmultirea, unde un virus iese dintr-o celula dintr-un plic derivat din membrana gazdei. O parte din aceasta lucrare a contribuit la progrese cruciale ani mai tarziu, cand oamenii de stiinta care studiaza virusul imunodeficientei umane (HIV) au identificat proteine ​​care ar putea inhiba proteaze; constatarea a servit mai tarziu ca baza pentru medicamente antiretrovirale pentru HIV. „Aceasta este marea frumusete a stiintei”, spune Witte. femeiclujzocm495.huicopper.com „Sa lucrezi pentru ca intrebarea este interesanta si nu neaparat sa poti anticipa cand poate fi utila pe drum.”

Cele mai mari hituri

  • S-a descoperit ca Abelson (ABL) tirozin kinaza este foarte activa in leucemiile umane, o constatare care a dus la dezvoltarea imatinib (Gleevec), o terapeutica pentru leucemie mieloida cronica si leucemie limfocitara acuta
  • A identificat tirozina kinazei Bruton (BTK), o enzima necesara pentru dezvoltarea si functionarea limfocitelor B, care a permis dezvoltarea de medicamente pentru tratarea anumitor leucemii si limfoame
  • Cercetarile asupra cancerului de prostata au ajutat la identificarea antigenelor de suprafata si a kinazelor care vizeaza terapii in curs de dezvoltare

Dupa ce si-a castigat diploma de medicina, Witte s-a mutat la Boston pentru a deveni un medic medical. Dar nu a trecut mult timp pana a decis sa renunte la o cariera de medic si sa se intoarca in laborator. „Pur si simplu nu mi-a placut”, spune el. juliusdcpq940.image-perth.org Nu numai ca stagiul medical a fost o potrivire imperfecta, o boala a familiei a facut ca aceasta perioada sa incerce mai ales in viata sa. 

Witte a decis sa se intoarca la Stanford, dar Weissman a sugerat ca inainte de a-si impacheta geantele si sa strabata din nou tara, sa ajunga la David Baltimore, care era atunci profesor de microbiologie la MIT. „Am cam ras pentru ca David Baltimore a castigat premiul Nobel cu aproximativ doi ani inainte si eram sigur ca numarul de oameni care incercau sa intre in laboratorul sau era destul de lung”, isi aminteste Witte.

Din fericire pentru Witte, Weissman l-a cunoscut pe Baltimore si l-a chemat sa puna la dispozitie o recomandare pentru fosta sa minte. hectorsnaa685.theglensecret.com „Irv a spus lucruri atat de minunate despre el, incat am crezut ca voi lipsi unei persoane grozave daca nu l-as lua”, isi aminteste Baltimore. „Si, desigur, a functionat extraordinar de bine.” 

La acea vreme, un laborator de la Baltimore a fost un virus al leucemiei murine Abelson, un retrovirus care provoaca cancer la soareci. Ca postdoc, Witte a lucrat cu sarguinta pentru a caracteriza o proteina codificata in genomul virusului, ceea ce a dus in cele din urma la descoperirea ca este vorba de o tirozina kinaza. easyinfoworks5.trexgame.net „Munca mea de absolvire si postdocul meu au fost cele mai placute perioade din [cariera mea stiintifica], pentru ca tot ce trebuia sa fac era sa fiu in laborator si sa fac munca pe care o iubesc”, spune Witte.

Explorarea noilor frontiere 

Witte a parasit Bostonul in 1980 si s-a indreptat din nou spre vest pentru a-si infiinta propriul laborator la Universitatea din California, Los Angeles. In primele zile de la sosire, Witte l-a cunoscut pe Jami McLaughlin, un asistent de cercetare in departament. Cei doi au inceput sa se intalneasca la scurt timp dupa si s-au casatorit in mai 1984. ecolessonnews0.theglensecret.com Cateva luni mai tarziu, McLaughlin s-a alaturat laboratorului lui Witte, unde, alaturi de studentii absolventi ai lui Witte, a ajutat la clonarea si secventa BCR-ABL , un oncogen care provoaca leucemii umane. „A fost un parteneriat de-a lungul mai multor ani, cu ea facand unele dintre experimentele cu adevarat critice care au dus la aceste rezultate importante”, spune Witte. 

Ulterior, echipa sa a identificat tirozina kinaza Bruton (BTK), o proteina produsa de o gena mutata in agammaglobulinemia legata de X, o deficienta imunitara umana marcata de o pierdere de celule B. Cercetarile ulterioare ale expresiei si activitatii kinazei BTK au condus in cele din urma la dezvoltarea ibrutinibului (Imbruvica), un medicament utilizat pentru tratarea leucemiilor si limfomelor asociate celulelor B. myspace.com  

Timp de aproape trei decenii, cercetarile lui Witte s-au concentrat pe leucemii si limfoame. Apoi, la mijlocul anilor ’90, a inceput sa auda de la rude care au fost diagnosticate cu cancer de prostata. „M-ar suna sa intreb:„ Ce sa facem? ”, Isi aminteste el. Dupa ce a sapat prin literatura de specialitate, Witte a descoperit ca nu au fost schimbari reduse in tratamentul cancerului de prostata timp de cateva decenii. www.openlearning.com Pauzitatea progreselor in acest domeniu l-a dus la o decizie radicala: sa-si schimbe atentia de la cancerele de sange in cancerul de prostata. “Nu a fost usor in acea etapa a carierei mele”, spune Witte. „Am avut o reputatie foarte bine stabilita intr-un domeniu si nicio reputatie in acest domeniu nou.”

Am 70 de ani si inca sunt intr-adevar jazzed despre aceasta noua constatare. jaidenmfri744.over-blog.com

—Owen Witte, UCLA

Dar, la fel cum a perseverat cu experimentele sale inovatoare din anii ’70, s-a impins sa lucreze prin orice blocaje rutiere care au aparut in timp ce pornea pe o noua cale de cercetare. Aceasta lucrare a condus, printre altele, la identificarea populatiei de celule stem care da nastere la cancerul de prostata uman. Un alt taram in care perseverenta lui Witte a platit a fost in participarea sa in industrie, in special cu companii care dezvolta medicamente pentru cancer. „Unul dintre lucrurile importante despre Owen a fost ca nu i-a fost teama sa se implice in companii”, spune Baltimore. mrlessontime9.bearsfanteamshop.com „Multi cercetatori lucreaza confortabil atat cu industria, cat si ca academicieni, dar acest lucru nu era adevarat acum 20 de ani cand Owen facea asta pentru prima data.” I-a permis sa aiba un impact stiintific si mai mare, explica Baltimore.

Witte a avut un impact asupra elevilor sai, cu curiozitatea si caldura sa stiintifica. Witte era incredibil de cunoscator si era un mentor perspicace, cu asteptari ridicate pentru studentii sai, spune Charles Sawyers, acum medic-om de stiinta la Memorial Sloan Kettering Cancer Center. wayloneira302.theburnward.com „Am considerat ca [laboratorul sau] este cea mai stimulanta intelectualitate a oamenilor”, spune el. „Am fost ca un burete, am inmuiat totul, pentru ca eram atat de nou in zona.” 

Cercetatorul cancerului de prostata John Lee, de la Fred Hutchinson Cancer Research Center, aminteste de partea mai moale a lui Witte. In timpul activitatii sale de absolvire in laboratorul lui Witte, mama lui Lee a fost diagnosticata cu cancer de vezica metastatica si a murit un an dupa inceperea tratamentului. zenwriting.net „Owen a fost foarte sustinator in acea perioada”, spune Lee. „Dar celalalt lucru cu adevarat important pe care mi l-a spus a fost ca [cand vine vorba de cercetarea in domeniul cancerului], mai sunt multe de facut.” 

Laboratorul lui Witte continua sa contribuie la descoperiri importante in cercetarea cancerului. Unul dintre cele mai recente a fost demonstrarea faptului ca cancerele epiteliale incepand de la diferite organe, cum ar fi prostata si plamanul, se dezvolta in tumori cu stadiu tardiv extrem de agresiv, letal, printr-un mecanism aproape identic. Descoperirea sugereaza ca vizarea unui set de regulatori de gene „master” ar putea ajuta la tratarea unei game largi de cancere, spune Witte. “Am 70 de ani si inca sunt intr-adevar jazzed despre aceasta noua constatare.”

Diana Kwon este o jurnalista independenta din Berlin. Urmariti-o pe Twitter @DianaMKwon.